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Domingo, 19/11/2017



La epidemia de la enfermedad del virus del Ébola se ha extendido a un ritmo alarmante, pese a los esfuerzos de contención. Como resultado, se han hecho esfuerzos de respuesta internacional a gran escala sin precedentes en un intento de hacerse con el control de la epidemia y reducir la transmisión. Varios consorcios internacionales se han formado en un esfuerzo de colaboración en todo el mundo extraordinario para acelerar los juicios de dos vacunas contra el virus del Ébola candidatos: cAd3-EBOZ y VEVr-EBOV. En paralelo, ambas vacunas se fabrican en grandes cantidades para permitir el futuro despliegue rápido para la gestión de la crisis.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Tully CM, Lambe T, Gilbert SC, Hill AVS. (2015). Respuesta emergente al Ébola: un nuevo enfoque para el diseño rápido y el desarrollo de vacunas contra enfermedades emergentes. The Lancet Infectious Diseases. doi:10.1016/S1473-3099(14)71071-0

Fuente: SciencieDirect


La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa mundial causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Aunque se han estudiado nuevos biomarcadores Mtb tanto del patógeno y anfitrión, todavía se necesitan más avances para satisfacer diferentes necesidades de la clínica. En un esfuerzo para identificar antígenos de Mtb, chaperón-péptido complejos fueron purificados a partir de pulmones de tuberculosis infectados utilizando sin solución de enfoque isoeléctrico (IEF-FS) combinada con alta resolución LTQ Orbitrap Velos espectrometría de masas. A continuación, se examinaron las respuestas inmunes específicas de antígeno celulares in vitro. Esos esfuerzos condujeron a la identificación de seis péptidos Mtb sólo identificados en muestras de pulmón de tuberculosis y que no se encontraron en las muestras de control. Además, la secreción de IFN-γ-antígeno específico, T proliferación celular, la expresión de citoquinas y un ensayo citotóxico se evaluó también. Entre los péptidos aislados, hemos identificado un péptido de 34 aminoácidos denominado PKAp perteneciente a una serina /-treonina proteína quinasa, como ser capaz de generar respuestas inmunes celulares Mtb-específica como se indica por los niveles de secreción de citocinas específicas de antígeno elevadas, el aumento de células T CD8 + proliferación y una fuerte respuesta de linfocitos citotóxicos (CTL). Además, el inmunoestimulante capacidades de PKAp fueron validados in vivo, ratones inmunizados con péptido diana que muestran un aumento de IFN-γ celular tanto en los pulmones y el bazo sin causar inmunopatogenia. En conclusión, se identificaron nuevos antígenos Mtb funcionales directamente de las lesiones granulomatosas de los enfermos de tuberculosis, lo que induce no sólo es importante la secreción de IFN-γ-antígeno específico sino también una respuesta funcional CTL marcada. Estos resultados indicaron que PKAp tiene potencial como un nuevo biomarcador antígeno para el desarrollo de vacunas.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Yu Y, Jin D, Hu S, Zhang Y, Zheng X, Zheng J, et al. A novel tuberculosis antigen identified from human tuberculosis granulomas. Molecular & cellular proteomics : MCP. 2015. PMID: 25605460

Fuente: Pubmed


Las respuestas de anticuerpos a las vacunas de la gripe estacional son defectuosos en la vejez y en el virus de la inmunodeficiencia (VIH): infección humana. El efecto del VIH en la función inmune en el envejecimiento es relativamente desconocido.

El artículo se encuentra disponible en inglés en:George Varghese K, Pallikkuth Suresh, Parmigiani Anita, Alcaide Maria, Fischl Margaret, Arheart Kristopher L. y Pahwa Savita. (2015). HIV infection worsens Age-Associated Defects in Antibody Responses to Influenza Vaccine. The Journal of Infectious Diseases. 211 (2). doi: 10.1093/infdis/jiu840

Fuente: Oxford Journals


El sistema inmune influye en el destino de desarrollar cánceres no sólo funciona como un promotor de tumores que facilita la transformación celular, promueve el crecimiento tumoral y esculpe immunogenicity1 de células tumorales, 2, 3, 4, 5, 6, sino también como un supresor de tumor que, o bien extrínseca destruye los tumores en desarrollo o que acaba con su expansion1, 2, 7. Sin embargo, clínicamente cánceres aparentes todavía surgen en individuos inmunocompetentes, en parte como consecuencia de la inmunosupresión inducida por el cáncer. Terapias muerte-1 (PD-1), dos receptores inmunomoduladores expresadas en T cells8, basadas Monoclonal-anticuerpo-antígeno 9.-4 (CTLA-4) y programado en muchos individuos, la inmunosupresión es mediada por linfocitos T citotóxicos asociados dirigidos CTLA -4 y / o PD-1 (bloqueo puesto de control) han producido beneficios, incluyendo clínicas significativas duraderos respuestas a pacientes con diferentes malignancies10, 11, 12, 13. Sin embargo, poco se sabe acerca de la identidad de los antígenos tumorales que funcionan como el objetivos de las células T activadas por la inmunoterapia bloqueo puesto de control y si estos antígenos pueden ser usados para generar vacunas que son altamente específico de tumor. Aquí se utiliza la genómica y la bioinformática enfoques para identificar las proteínas mutantes específicos de tumores como una clase importante de antígenos de rechazo de las células T después de anti-PD-1 y / o anti-CTLA-4 terapia de ratones portadores de sarcomas progresivamente crecientes, y se muestra que vacunas de larga péptido sintético terapéuticos que incorporan estos epítopos mutantes inducen el rechazo del tumor comparable a punto de verificación inmunoterapia bloqueo. Aunque las células T específicas de antígeno tumoral mutantes están presentes en los tumores de crecimiento progresivo, que se reactivan después del tratamiento con anti-PD-1 y / o anti-CTLA-4 y mostrar algunos perfiles transcripcionales superpuestas pero sobre todo de tratamiento específico, haciéndolos capaces de mediar el rechazo del tumor. Estos resultados revelan que los antígenos específicos de tumores mutantes no sólo son objetivos importantes de la terapia de bloqueo de punto de control, pero también se pueden utilizar para desarrollar vacunas específicos de cáncer personalizados y para investigar las bases mecanicistas de los diferentes tratamientos del bloqueo puesto de control.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, et al. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014;515(7528):577-81.doi:10.1038/nature13988

Fuente: nature.com

ScienceDirect
El virus del dengue (DENV) es una causa importante de morbilidad y mortalidad en las regiones tropicales y subtropicales, causando cientos de millones de infecciones cada año. Infecciones van desde asintomática hasta una enfermedad febril autolimitada, la fiebre del dengue (FD), para el dengue hemorrágico o síndrome de choque fiebre / dengue que amenaza la vida (DH / SCD). La expansión del hábitat de los mosquitos transmisores de DENV se ha traducido en un aumento espectacular en el número de casos en los últimos 50 años, y los brotes recientes se han producido en los Estados Unidos. El desarrollo de una vacuna contra el dengue es una prioridad de salud global. El desarrollo de vacunas DENV es un reto debido a la existencia de cuatro serotipos del virus (DENV1-4), que una vacuna debe proteger. Además, la respuesta inmune adaptativa a DENV pueden ser tanto de protección y patógena tras la infección posterior, y las características precisas de protección frente a la respuesta inmune a patógenos DENV son desconocidos, lo que complica el desarrollo de vacunas. Numerosas vacunas candidatas, incluyendo virus vivos atenuados, inactivados subunidad recombinante, ADN y vacunas que contienen vectores virales, se encuentran en distintas fases de desarrollo clínico, desde preclínica a la fase 3 Esta revisión se discutirá la respuesta inmune adaptativa a DENV, retos de la vacuna del dengue, animal modelos utilizados para probar vacunas candidatas de dengue, y los enfoques históricos y actuales de la vacuna del dengue.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Yauch, Lauren E.,Shresta, Sujan.(2014).Desarrollo de la vacuna del virus del dengue. Advances in Virus Research, Volume 88, 2014, Pages 315-372. DOI: 10.1016/B978-0-12-800098-4.00007-6

Fuente: ScienceDirect

Scielo
La relación de la tuberculosis, el Bacillus Calmette-Guérin y las vacunas de tuberculosis como dominio bajo estudio, parte del hecho de que la única vacuna disponible hoy para prevenir la tuberculosis en humanos es la BCG, y el mejoramiento de ella o el desarrollo de nuevas vacunas es estratégico para el control de esta enfermedad. Este estudio pretende contribuir con estas importantes investigaciones a partir de los estudios patentométricos, y tiene como objetivo realizar un análisis métrico que permita describir la productividad de patentes sobre tuberculosis, Bacillus Calmette-Guérin y vacunas de tuberculosis en un determinado periodo de tiempo. Para el estudio de la productividad se analizó el comportamiento de indicadores temporales y geográficos en el dominio, en el que se utilizaron técnicas y herramientas apropiadas para los documentos de patentes. A la investigación de la tuberculosis como enfermedad infecciosa transmisible se le han dedicado grandes esfuerzos. La tuberculosis fue considerada hasta hace poco un problema de salud de los países en desarrollo, mientras hoy, con la reemergencia de la enfermedad, los países desarrollados han acaparado su investigación; sin embargo, estos esfuerzos no han sido proporcionales con la investigación dedicada a una nueva generación de vacunas contra esta enfermedad y no existen nuevas patentes que lo demuestren.

El artículo se encuentra disponible a texto completo en: Díaz Pérez Maidelyn, Guzmán Sánchez María Victoria, Giráldez Reyes Raudel, Armas Peña Dayron, Rodríguez Font Reinaldo Javier, Carrillo Calvet Humberto Andrés. Tuberculosis, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y vacunas de tuberculosis: análisis de patentes. Rev. cuba. inf. cienc. salud  [revista en la Internet]. 2014  Sep;  25(3): 259-269.

Fuente: Scielo

Scielo
La vacuna Heberpenta-L, está indicada para la inmunización activa contra la difteria, tétanos, tos ferina (pertussis), hepatitis B y Haemophilus influenzae tipo b. En el Centro Nacional de Biopreparados se diseñó una nueva planta de producción de productos parenterales, resultando la vacuna pentavalente uno de los productos recién introducidos. Con tal propósito se diseñó una nueva metodología para la formulación de la vacuna, adecuando los procedimientos normalizativos de operación vigentes a esta nueva instalación. La validación con medio de cultivo caldo triptona soya, resultó una de las etapas más importantes para garantizar, tanto las operaciones de esterilización y enfriamiento de las soluciones, como todos los pasos críticos en la formulación y operaciones asépticas para futuros productos. Se estableció una nueva metodología en el proceso de formulación para la preparación de las soluciones, la cual tuvo lugar en un área independiente al área de la formulación final del producto. Los resultados satisfactorios obtenidos en la formulación de tres lotes de consistencia de la vacuna Heberpenta-L, no solo garantizaron el cumplimiento de los requisitos de calidad establecidos para esta vacuna, sino que además constituyeron la base preliminar a largas campañas de otros productos.

El artículo se encuentra disponible a texto completo en: Díaz Imeray, Villegas Maikel, Hidalgo Luis Carlos. Nueva metodología para la formulación de la vacuna Heberpenta-L. Rev. colomb. biotecnol  [serial on the Internet]. 2014  July;  16( 1 ): 99-103.

Fuente: Scielo

ScienceDirect
La hepatitis C es una enfermedad viral hepática causada por un hepacivirus de la familia Flaviviridae, el cual posee un genoma de molécula única de ARN altamente variable. Codifica 10proteínas necesarias para infectar las células y multiplicarse dentro de ellas. Su replicación se da únicamente en los hepatocitos. Debido a su gran variabilidad genómica y a la ausencia de síntomas de la enfermedad, se dificulta realizar un tratamiento temprano y acertado. En este trabajo se analiza el mecanismo molecular mediante el cual el virus infecta los hepatocitos y desarrolla la enfermedad. Particularmente, analizamos las alternativas terapéuticas, discutiendo la posibilidad de mejorar el tratamiento con el uso de nuevas vacunas específicas. Destacamos el uso de nuevas terapias basadas en ácidos nucleicos, principalmente vectores de ADN. Durante los próximos años, una vez que este tipo de tratamiento sea evaluado adecuadamente en ensayos clínicos y se equilibren los costos, constituirá una alternativa a los métodos convencionales muy beneficiosa.

El artículo está disponible en: Llanes, M. S., Palacios, N. S., Piccione, M., Ruiz, M. G., & Layana, C. (2014). Aspectos moleculares de la respuesta antiviral contra el virus de la hepatitis C importantes para el desarrollo de vacunas. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica

Fuente: ScienceDirect

PUBMED
Chikungunya virus (CHIKV) es un Alphavirus que causa crónica y artralgias incapacitante en los seres humanos. Aunque los estudios de cohortes de pacientes han demostrado la producción de anticuerpos específicos CHIKV, la especificidad fina de la respuesta de anticuerpos contra CHIKV no está completamente definido. El modelo de macacos de la infección CHIKV se estableció debido a las limitaciones de muestras clínicas. Más importante aún, su estrecha relación con los seres humanos permitirá el estudio de la infección crónica y, además de identificar objetivos CHIKV importantes. En este estudio, las muestras de suero de macacos infectados CHIKV recogidos en diferentes puntos de tiempo después de la infección se utilizaron para caracterizar el patrón de la producción de anticuerpos y la cinética. Los resultados revelaron que los anticuerpos anti-CHIKV fueron neutralizantes y la glicoproteína E2, las proteínas de la cápsida, NSP1, nsP3 y nsP4 fueron objeto de la respuesta de anticuerpos anti-CHIKV en macacos. Además, se identificaron epítopos de células B lineal reconocidos por estos anticuerpos anti-CHIKV, y se asigna a su localización estructural. Esto caracteriza la especificidad de la respuesta de anticuerpos anti-CHIKV en macacos y demuestra una vez más la importancia de las diferentes regiones en las proteínas CHIKV codificada en la respuesta inmune adaptativa. La información de este estudio proporciona conocimiento crítico que ayudará en la comprensión de la infección CHIKV y la inmunidad, el diseño de vacunas, y los estudios de eficacia de pre-clínicos.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Wing Kam, Yiu; Lee, Wendy W; Simarmata, Diane; Le Grand, Roger; Tolou, Hugues; Merits, Andres; Roques, Pierre; F. P. Lisa.(2014).Unique Epitopes Recognized by Antibodies Induced in Chikungunya Virus-Infected Non-Human Primates: Implications for the Study of Immunopathology and Vaccine Development. PLoS One, 9(4): e95647, 16-24. Published online Apr 22, 2014. doi:  10.1371/journal.pone.0095647 PMCID: PMC3995782

Fuente: PUBMED


La enfermedad de Lyme es la artrópodos enfermedad más prevalente en los EE.UU. y que es causada por la espiroqueta Borrelia burgdorferi bacterianas (BB), que se adquiere a través de la picadura de una garrapata Ixodes infectados. Los esfuerzos de desarrollo de la vacuna se centraron en el factor de von Willebrand Un dominio de la proteína BB0172 burgdorferi de la que se sintetizaron y conjugado con hemocianina de lapa californiana cuatro péptidos (A, B, C y D), formulado en adyuvante Titulación Max ® y utilizado para inmunizar C3H / HeN ratones por vía subcutánea en día se recogieron 0, 14 y 21. sueros para evaluar las respuestas de anticuerpos y algunos ratones se sacrificaron para histopatología para evaluar la seguridad de la vacuna. Veintiocho días después de la sensibilización, la protección se evaluó mediante la inoculación de la aguja de la mitad de los ratones en cada grupo con 103 Bb / ratón, mientras que el resto fueron desafiados con 105Bb/mouse. Ocho semanas después de la imprimación, otros cuatro grupos de ratones inmunizados fueron desafiados de manera similar utilizando las garrapatas infectadas. En ambos experimentos, veintiún días después de la exposición, los ratones fueron sacrificados para determinar las respuestas de anticuerpos, las cargas bacterianas y realizar histopatología. Los resultados mostraron que sólo los ratones inmunizados con el péptido B estaban protegidos contra el desafío con Bb. Además, en comparación con los otros grupos de tratamiento, los ratones de péptidos B inmunizados mostraron una inflamación muy limitado en el corazón y tejidos de las articulaciones. Los títulos de anticuerpos específicos-B Péptido alcanzaron un máximo de 8 semanas después del cebado y, sorprendentemente, los anticuerpos anti-péptido B no reaccionan en forma cruzada con lisados ​​Bb. Estos hallazgos sugieren que el péptido B es un candidato prometedor para el desarrollo de una nueva vacuna DIVA (Diferenciar entre animales infectados y vacunados) para la protección contra la enfermedad de Lyme.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Small, Christina M.; Ajithdoss, Dharani K.; Rodrigues, H. Aline; Mwangi,Waithaka and Esteve-Gassent, Maria D. (2014).Immunization with a Borrelia burgdorferi BB0172-Derived Peptide Protects Mice against Lyme Disease. PLoS One, 9(2): e88245, 1-31. Published online Feb 5, 2014. doi:  10.1371/journal.pone.0088245 PMCID: PMC3914939

Fuente: PUBMED



 

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