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Martes, 6/12/2016

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La epidemia de la enfermedad del virus del Ébola se ha extendido a un ritmo alarmante, pese a los esfuerzos de contención. Como resultado, se han hecho esfuerzos de respuesta internacional a gran escala sin precedentes en un intento de hacerse con el control de la epidemia y reducir la transmisión. Varios consorcios internacionales se han formado en un esfuerzo de colaboración en todo el mundo extraordinario para acelerar los juicios de dos vacunas contra el virus del Ébola candidatos: cAd3-EBOZ y VEVr-EBOV. En paralelo, ambas vacunas se fabrican en grandes cantidades para permitir el futuro despliegue rápido para la gestión de la crisis.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Tully CM, Lambe T, Gilbert SC, Hill AVS. (2015). Respuesta emergente al Ébola: un nuevo enfoque para el diseño rápido y el desarrollo de vacunas contra enfermedades emergentes. The Lancet Infectious Diseases. doi:10.1016/S1473-3099(14)71071-0

Fuente: SciencieDirect


La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa mundial causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Aunque se han estudiado nuevos biomarcadores Mtb tanto del patógeno y anfitrión, todavía se necesitan más avances para satisfacer diferentes necesidades de la clínica. En un esfuerzo para identificar antígenos de Mtb, chaperón-péptido complejos fueron purificados a partir de pulmones de tuberculosis infectados utilizando sin solución de enfoque isoeléctrico (IEF-FS) combinada con alta resolución LTQ Orbitrap Velos espectrometría de masas. A continuación, se examinaron las respuestas inmunes específicas de antígeno celulares in vitro. Esos esfuerzos condujeron a la identificación de seis péptidos Mtb sólo identificados en muestras de pulmón de tuberculosis y que no se encontraron en las muestras de control. Además, la secreción de IFN-γ-antígeno específico, T proliferación celular, la expresión de citoquinas y un ensayo citotóxico se evaluó también. Entre los péptidos aislados, hemos identificado un péptido de 34 aminoácidos denominado PKAp perteneciente a una serina /-treonina proteína quinasa, como ser capaz de generar respuestas inmunes celulares Mtb-específica como se indica por los niveles de secreción de citocinas específicas de antígeno elevadas, el aumento de células T CD8 + proliferación y una fuerte respuesta de linfocitos citotóxicos (CTL). Además, el inmunoestimulante capacidades de PKAp fueron validados in vivo, ratones inmunizados con péptido diana que muestran un aumento de IFN-γ celular tanto en los pulmones y el bazo sin causar inmunopatogenia. En conclusión, se identificaron nuevos antígenos Mtb funcionales directamente de las lesiones granulomatosas de los enfermos de tuberculosis, lo que induce no sólo es importante la secreción de IFN-γ-antígeno específico sino también una respuesta funcional CTL marcada. Estos resultados indicaron que PKAp tiene potencial como un nuevo biomarcador antígeno para el desarrollo de vacunas.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Yu Y, Jin D, Hu S, Zhang Y, Zheng X, Zheng J, et al. A novel tuberculosis antigen identified from human tuberculosis granulomas. Molecular & cellular proteomics : MCP. 2015. PMID: 25605460

Fuente: Pubmed


Las respuestas de anticuerpos a las vacunas de la gripe estacional son defectuosos en la vejez y en el virus de la inmunodeficiencia (VIH): infección humana. El efecto del VIH en la función inmune en el envejecimiento es relativamente desconocido.

El artículo se encuentra disponible en inglés en:George Varghese K, Pallikkuth Suresh, Parmigiani Anita, Alcaide Maria, Fischl Margaret, Arheart Kristopher L. y Pahwa Savita. (2015). HIV infection worsens Age-Associated Defects in Antibody Responses to Influenza Vaccine. The Journal of Infectious Diseases. 211 (2). doi: 10.1093/infdis/jiu840

Fuente: Oxford Journals


Varios antígenos de Leishmania han sido caracterizados y probados, como productos recombinantes, en ensayos de vacunación empleando diferentes modelos experimentales de leishmaniosis con objeto de inducir respuestas celulares adecuadas, ademas, de protección contra la infección. Diferentes grupos de investigación españoles, trabajando solos o, en muchos casos, en proyectos de investigación cooperativos, han contribuido a reunir un importante nivel de conocimiento sobre diferentes familias de proteínas antigénicas y procedimientos de intervención inmunitaria. Algunos de estos temas se discuten en la presente revisión.

El artículo se encuentra disponible en: Alonso, Carlos y Soto, Manuel.Desarrollo de vacunas contra Leishmania: contribución de investigadores españoles. Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia. Vol 80, No 2 (2014). pag. 250-264

Fuente: Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia


La enfermedad meningocócica es una infección bacteriana causada por N. meningitidis. Clínicamente suele presentarse como meningitis o como sepsis (meningococemia), y con menor frecuencia con otras formas clínicas: neumonía, artritis séptica, pericarditis, uretritis y conjuntivitis. En España, el meningococo es la primera causa de meningitis bacteriana en los niños y la segunda en los adultos. N. meningitidis coloniza las superficies mucosas de la nasofaringe y se transmite por contacto directo con pacientes o portadores asintomáticos, mediante gotitas eliminadas por las secreciones del tracto respiratorio. El único reservorio conocido es el ser humano1.

La  colonización nasofaríngea conduce a la enfermedad invasiva en una pequeña proporción de casos, y se desconocen en gran medida los factores que condicionan el paso de la colonización a la invasión. El periodo de incubación se extiende entre 2 y 10 días, pero habitualmente es de 3-4  días. Por  otro lado, el periodo de transmisibilidad persiste mientras el microorganismo permanezca en la nasofaringe de las personas enfermas o portadoras, pudiendo prolongarse durante semanas o incluso meses, así como estar presente en la vía superior de manera intermitente. La enfermedad afecta sobre todo a la infancia con dos picos de máxima incidencia, el primero producido en los niños menores de 5 años (más frecuente en los menores de 1 año), y el segundo, en adolescentes y adultos jóvenes. La letalidad de la enfermedad meningocócica es del 10-15% aún con tratamiento, y la proporción de secuelas (alteraciones en el desarrollo de la psicomotricidad, sordera, etc.) del 10-20%2.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: López-Gigosos RM, Salleras L, Muñoz C. Vacunas frente a la enfermedad meningocócica invasora. Vacunas. 2014;15, Supplement 1(0):170-82. doi:10.1016/S1576-9887(14)70076-7

Fuente: Science Direct


El sistema inmune influye en el destino de desarrollar cánceres no sólo funciona como un promotor de tumores que facilita la transformación celular, promueve el crecimiento tumoral y esculpe immunogenicity1 de células tumorales, 2, 3, 4, 5, 6, sino también como un supresor de tumor que, o bien extrínseca destruye los tumores en desarrollo o que acaba con su expansion1, 2, 7. Sin embargo, clínicamente cánceres aparentes todavía surgen en individuos inmunocompetentes, en parte como consecuencia de la inmunosupresión inducida por el cáncer. Terapias muerte-1 (PD-1), dos receptores inmunomoduladores expresadas en T cells8, basadas Monoclonal-anticuerpo-antígeno 9.-4 (CTLA-4) y programado en muchos individuos, la inmunosupresión es mediada por linfocitos T citotóxicos asociados dirigidos CTLA -4 y / o PD-1 (bloqueo puesto de control) han producido beneficios, incluyendo clínicas significativas duraderos respuestas a pacientes con diferentes malignancies10, 11, 12, 13. Sin embargo, poco se sabe acerca de la identidad de los antígenos tumorales que funcionan como el objetivos de las células T activadas por la inmunoterapia bloqueo puesto de control y si estos antígenos pueden ser usados para generar vacunas que son altamente específico de tumor. Aquí se utiliza la genómica y la bioinformática enfoques para identificar las proteínas mutantes específicos de tumores como una clase importante de antígenos de rechazo de las células T después de anti-PD-1 y / o anti-CTLA-4 terapia de ratones portadores de sarcomas progresivamente crecientes, y se muestra que vacunas de larga péptido sintético terapéuticos que incorporan estos epítopos mutantes inducen el rechazo del tumor comparable a punto de verificación inmunoterapia bloqueo. Aunque las células T específicas de antígeno tumoral mutantes están presentes en los tumores de crecimiento progresivo, que se reactivan después del tratamiento con anti-PD-1 y / o anti-CTLA-4 y mostrar algunos perfiles transcripcionales superpuestas pero sobre todo de tratamiento específico, haciéndolos capaces de mediar el rechazo del tumor. Estos resultados revelan que los antígenos específicos de tumores mutantes no sólo son objetivos importantes de la terapia de bloqueo de punto de control, pero también se pueden utilizar para desarrollar vacunas específicos de cáncer personalizados y para investigar las bases mecanicistas de los diferentes tratamientos del bloqueo puesto de control.

El artículo se encuentra disponible en inglés en: Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E, Ward JP, Noguchi T, et al. Checkpoint blockade cancer immunotherapy targets tumour-specific mutant antigens. Nature. 2014;515(7528):577-81.doi:10.1038/nature13988

Fuente: nature.com


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